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研究表明,肝-脑轴参与精神类疾病的进程,肝与脑的关系是双向的。代谢、激素、免疫和炎症等多种途径均参与了肝-脑轴。针对肝-脑轴进行治疗可能是改善精神类疾病的新策略。

中医从肝论治脑病及各种精神类疾病历史悠久,中医学认为,人体是一个有机整体,脏腑、经络互相影响,肝与脑共同调节人体精神思维。

脑主神明、统诸神,肝为升降之枢,是阴阳平和的基础,通过治肝调控脑功能,可使脑清神聪,疏达宁神。

肝-脑轴的提出为中医从肝论治脑病提供了现代医学理论基础,通过肝、脑相关的理论进一步探讨两者之间的关系。

有助于丰富和发展肝-脑轴学说,并为临床治疗精神类疾病提供新的思路和方法。中医脑病包括精神、心理疾病,中医理论及现代医学研究均证实可以从肝论治中医脑病。

中医脑病肝治的理论基础

中医脑病肝治理论基础丰富,中医经典古籍中均有相关论述。

如《灵枢·经脉》曰“肝足厥阴之脉,上出额,与督脉会于巅”,从经络循行指出肝与脑相通;《素问·至真要大论》云“诸风掉眩,皆属于肝”。指出眩晕的重要病机是肝风内动。

近代中西医结合先驱张锡纯在其著作《医学衷中参西录》中提到脑与肝的密切关系:举凡惊痫、癫狂、眩晕、脑充血诸证西人所谓脑气筋病者,皆与肝经有涉。

盖人之脑气筋发源于肾,而分派于督脉,系淡灰色之细筋。肝原主筋,肝又为肾行气,故脑气筋之病实与肝脏有密切之关系也。

《圣济总录》载:“论曰天一生水,在脏为肾,天三生木,在脏为肝,肾藏精,肝藏血,人之精血充和,则肾肝气实。上荣耳目,故耳目聪明,视听不衰,若精血亏耗,二脏虚损,则神水不清,瞻视乏力,故令目黑暗。”指出肝藏血失常会影响脑功能的正常发挥。

上述古籍从经脉循行、脏腑关系、病机传变论述了肝与脑的联系。脑卒中、脑卒中后遗症、卒中后抑郁等归属于中医学中风范畴。

中风病位在脑,涉及心、肝、脾、肾等多个脏腑,风、火、痰、瘀侵袭,致气血逆乱,横窜经脉,直冲犯脑而发病。

中风后可出现并病,如情绪低落、少言寡语等郁证之象,从肝论治,其主要病机为肝气郁结。卒中后抑郁与肝、脑密切相关,肝为发病之源,脑为病所,两者相互影响。

陈改花认为,肝气郁结是卒中后抑郁伴失眠发病的主要病机,致痰浊阻滞,郁久化热,痰热内扰,心神不安,发为本病。

张骞等将卒中后抑郁的病机归属于肝气郁结,加之脉络阻滞,两者互相影响,化火生痰,使心神失养,进而情绪低落,形成抑郁、焦虑。

梁国隆等认为,卒中后抑郁属本虚标实之证,其中标实为肝郁气滞,肝主疏泄正常,气机调畅是情志活动正常的保障。

在其他神经系统疾病方面,阿尔茨海默病患者的证候要素是精、气、阴、阳亏虚,病位涉及肾、心、肝、脾等。

刘紫阳等认为,精气亏虚、气机失调是脑老化发生发展的主要病因病机,而肝主疏泄,为调节气机之枢纽,是脑老化发生的起始因素。

该团队提出“肝失疏泄致脑老化”假说,为中医从肝论治脑老化相关疾病提供病机学证据。

胡浩宇认为,情志不遂为神经科常见疾病的共同病因之一,情志致病以气血功能失调为主,病位多责之于肝,宜从肝论治。

徐佳宁等认为,肺癌脑转移与肝关系密切,肺癌脑转移的发病关键在气,肝肺共同调节人体气血,病程早期肝风内动,挟瘀血、痰浊、癌毒上至髓海,发为脑瘤。

病程中后期机体气血阴阳俱损,肝风逆动,加重病情。胡国恒认为,脑鸣的发生主要责之于脑髓失养、脑内阴阳失衡,其病位在脑,与心、肝、脾、肾密切相关。

李晨曦等认为,癫痫发作与先天因素、骤受惊恐、脑部外伤等有一定关系,主要病位在脑,与心、脾、胃、肝、肾关系密切。

病机责之于气血瘀阻引起脑络损伤、脾胃虚损致使清阳不升、血虚生风导致肝风内动。

袁青等将自闭症的病因病机归为先天不足,肾精亏虚,心窍不通,神失所养,肝失条达,升发不利,其证型可分为心肝火旺型、痰蒙心窍型、肾精亏虚型、肝郁气滞型。

其中肝郁气滞型与心肝火旺型最常见,其研究结果表明自闭症与肝关系密切。

于峥等认为,自闭症的临床表现与肝失调控相关,小儿“肝气未盛”或“肝常有余”皆能导致肝之气机升发不畅、功能失调,故可从肝论治。

中医脑病肝治的临床思路

清肝肝失疏泄,肝气郁滞易生肝火;他脏之火,乘而侮之,化为肝火;肝火自盛,失于疏泄,燔灼而盛。

清肝降火法常用于治疗不寐,代表方有龙胆泻肝汤、酸枣仁汤、丹栀逍遥散等。刘静等认为,内伤杂病,七情居首,郁生百病,肝当其冲。

脑病患者失眠的主要原因是情志内伤,肝郁化火,上扰心神,或肝阴亏虚,虚火上扰心神,则夜不能寐。

肝火上扰、心神不宁者可用龙胆泻肝汤治之;肝血不足,阴虚火旺者多用酸枣仁汤治之。

俞宜年将从肝调治睡眠障碍的方法总结为疏肝解郁法、清肝泻火法、滋养肝阴法、补益肝胆法四大类,其中清肝泻火法适用于肝郁化火型和肝经湿热型失眠。

常用方剂为龙胆泻肝汤或丹栀逍遥散。疏肝肝为将军之官,其志怒,其气急,急则自伤。若情志不遂,肝木失于条达,肝体失于柔和,致使肝气横逆、郁结,则见种种病变。

故又称肝为刚脏,以柔为补,愈压愈亢,唯顺其气以平之,疏肝解郁,使气机条达,肝气自生。疏肝解郁法常用于治疗郁证、不寐等,常用方有柴胡疏肝散、四逆散等。

王翘楚治疗肝气不舒,气机郁滞失眠者多用柴胡疏肝散加减。

朱青霞立足于脑肝同治理论,以益气祛瘀通络、疏肝解郁为治则,自拟益气活血解郁汤治疗缺血性卒中后抑郁取得显著效果。

高敏等从肝论治脑卒中后睡眠障碍,以疏肝安神为基本治法,随症化裁。此外,根据病机演化的趋势,还需施以疏肝、柔肝、平肝、清肝等综合调治。

以四逆散为基础,加酸枣仁补肝养血、宁心安神,加五味子收敛心气,加栀子、黄芩清肝泄热,以防肝郁化火,加石决明、牡蛎清肝平肝、重镇安神。

叶慧伶等运用针刺从肝论治自闭症,除常规取穴外,还可与肝经或头部两侧颞区的腧穴配伍使用,以达到疏肝理气的作用,对改善自闭症患者的社交和异常行为有良好的疗效。

《黄帝内经太素》曰:“肝主于筋,人卧之时,血归于肝,故魂得舍血也。”并有“肝伤则魂伤”之论,认为肝体阴而用阳,盖以阴血濡养方能舒畅条达。

汪昂注:“魂属阳肝藏魂,人之知觉属焉。”《灵枢·本神》曰:“肝,悲哀动中则伤魂,魂伤则狂忘不精,不精则不正。”若肝失所养,则魂失所养,知觉神志自然动乱生病。

以滋阴养肝为法,可治疗中风、痴呆、颤证,常用方有大定风珠等。国医大师张学文认为,肝肾阴虚,虚风内动是颤证的重要病机,以大定风珠化裁治之,可养肝益阴,效果良好。

许莉认为,中风为精血衰耗,水不涵木,木少滋荣,肝阳上亢所致,运用滋阴养肝法治疗可以改善脑的血液循环,防止梗死病灶扩展。

严煊等运用补肾养肝汤加减治疗帕金森病,以培补肝肾、熄风止痉,结合针刺调阴和阳,穴位可选取顶颞前斜线、舞蹈震颤区等。

《素问·生气通天论》曰:“大怒则形气绝,而血菀于上,使人薄厥。”此为肝阳过亢,上扰神明。肝五行应木,木气平曰敷和。

《素问·五常政大论》载:“敷和之纪,木德周行,阳舒阴布,五化宣平。”

此时万物欣欣向荣,对应人体升发生长之态,而肝气太过则“其动掉眩巅疾,其德鸣靡启坼,其变振拉摧拔”,是以应抑木平肝,遏制过亢的肝气。

肝-脑轴相关分子通路

肝脏功能有脂质代谢、免疫调节、解毒和内分泌活动,若上述功能异常可导致多种神经系统疾病发生或进展。

从肝-脑轴论治脑病,其机制可能是通过调节肝脏内脂质、葡萄糖、氨基酸等代谢,减少白细胞介素-6、白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子等炎症因子激活其介导的相应通路。

从而影响能量代谢产物、中枢神经递质如5-羟色胺、内分泌激素、脑源性神经营养因子、神经毒素等的分泌或释放,促进大脑神经元细胞功能恢复。

改善睡眠障碍、动力丧失、兴趣丧失、情绪改变和认知缺陷等中枢行为。另外,肝脏尿素循环异常可发生血脑屏障转移,导致中枢神经系统神经变性、大脑能量代谢紊乱或神经炎症。

中医基础研究亦不乏基于肝-脑轴治疗疾病的证据。从中医藏象学说结合肝脏的西医生理功能来看,肝主疏泄,调畅气机,肝藏魂。

与神经情志活动有关,而情志活动是机体主要的应激源,慢性束缚应激过程中,神经内分泌免疫网络的紊乱首责于肝之疏泄失常。

唐已婷研究表明,疏肝药逍遥散等可作用于下丘脑及大脑皮层中枢,升高血清皮质醇水平,调节不良情绪,提示疏肝药以多靶点、双向调节参与神经-内分泌-免疫网络调节。

肝失疏泄易产生气滞、痰浊、血瘀等病理产物,其可上扰清窍,致脑失所养,神机失运。