利拉鲁肽——降糖药中的新贵，不但降糖，对心血管也有保护作用

2型糖尿病患者是心脑血管疾病的高危人群。在目前的降糖药物中，有些药物不但降糖效果好，而且还有额外的心血管保护作用。前段时间陈大夫就给大家科普过的SGLT2抑制剂，比如达格列净、恩格列净，就属于这样的药物。降糖神药——SGLT-2抑制剂，兼具降糖和心脑肾保护作用

今天，陈大夫将给大家科普另外一个降糖药——利拉鲁肽。利拉鲁肽不但降糖效果不错，而且还能降低体重，对于心血管也有保护作用。

利拉鲁肽属于GLP-1受体激动剂类降糖药中的一种，其他药物还有艾塞那肽、利司那肽等。因为从目前的研究看，只有利拉鲁肽的心血管保护作用得到证实。因此，这篇文章主要讲利拉鲁肽。

利拉鲁肽主要用于2型糖尿病的治疗，既可以单独使用，也可以和其他药物一起使用，比如二甲双胍、磺脲类、胰岛素等。

利拉鲁肽并不是药片，而是像胰岛素那样，需要皮下注射给药。

一、降糖作用

1、降糖原理

促进胰岛素的合成和分泌

抑制胰升血糖素分泌

保护β细胞，增加β细胞数量。（β细胞是胰腺内负责分泌胰岛素的细胞）

减少肝糖原输出。人在吃饭后，食物分解成为葡萄糖进入血液，其中60%-70%在肝脏转化成肝糖原，先储存在那里。当人体需要的时候，在释放出来使用。

降低食欲，增加饱腹感，从而减少热量的摄入

延缓胃排空和胃肠蠕动

2、降糖效果

研究表明，利拉鲁肽1.2毫克或者1.8毫克，每天1次皮下注射26周，可以显著降低糖化血红蛋白（HbA1c）达1.0%-1.4%。

另一项荟萃分析显示利拉鲁肽治疗降糖化血红蛋白1.18%。

糖化血红蛋白是反应患者前3个月平均血糖控制水平的指标。正常值是4%-6%。

与其他降糖药比较，比磺脲类、磷酸西格列汀、甘精胰岛素效果好。

二、减轻体重

利拉鲁肽主要通过3中方式减轻体重：（1）通过增加下丘脑饱食信号的水平，抑制饥饿信号的增加，从而增加饱感，减少热量摄入。（2）增加能量消耗。（3）作用于胃肠道，延缓胃排空和胃肠蠕动。

研究表明，利拉鲁肽1.2毫克或者1.8毫克，每天1次皮下注射26周，可以显著降低体重0.1-2.6Kg。

另一项荟萃分析显示利拉鲁肽治疗降低体重达2.51Kg。

三、降低血压

利拉鲁肽具有降低血压的作用，主要作用于收缩压。研究表明，利拉鲁肽作用两周可以使2型糖尿病患者收缩压降低2.6-3.3mmHg。

四、调节血脂

利拉鲁肽可显著降低2型糖尿病患者餐后甘油三酯的水平。研究表明，利拉鲁肽可显著降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平。

五、心血管保护作用

GLP-1受体激动剂中，目前证实的只有利拉鲁肽具有心血管保护作用。研究表明，对于伴有心血管疾病或者心血管危险的2型糖尿病患者，在常规治疗的基础上，与安慰剂做比较，可以使主要心血管终点事件降低13%，心血管死亡风险降低22%，而且不增加心衰的风险。

1、胃肠道反应

利拉鲁肽最常见的不良反应就是胃肠道不适，包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、食欲下降等。

大多数的胃肠道反应为轻到中度，呈一过性。但是，在临床中，也有些患者使用后，胃肠道反应比较严重的，而且胃肠道反应因人而异。

前几天，我手里的两个2型糖尿病患者，刚好一个住11床，一个住12床。两个人同时使用了利拉鲁肽，其中11床一点反应都没有，胃口很好。而12床却出现胃肠道反应，腹泻、消化不良、食欲下降。由于患者无法忍受，最后只能放弃使用利拉鲁肽。

胃肠道反应的解决方法：

一方面，利拉鲁肽导致的胃肠道反应和剂量有关；另一方面，随着治疗时间的延长，症状会减轻。因此，对于有胃肠道反应的人，可以从小剂量开始，逐渐的增加剂量。

2、低血糖

单独使用利拉鲁肽不会导致低血糖，但是在联合磺脲类药物、胰岛素的情况下，可能导致低血糖的发生。尤其是平时需要开车的患者需要引起重视，联合使用利拉鲁肽时，防止低血糖的发生。

3、可能发生甲状腺肿瘤

利拉鲁肽可能导致啮齿类动物甲状腺C细胞肿瘤的发生。但是人类使用后是否发生甲状腺C细胞肿瘤，目前并不清楚。

但是根据很多已经发表的大型研究证实，使用GLP-1（利拉鲁肽）不增加甲状腺髓样癌的发生风险。

但是出于安全方面的考虑，对于有以前有甲状腺髓样癌或者甲状腺髓样癌家族史的人是禁止使用的。

4、急性胰腺炎

根据已经发表的研究表明，标准剂量的治疗下，不会导致患者急性胰腺炎的风险增加。但是在临床使用过程中，发生过这样的例子。

因此，个别人可能有发生急性胰腺炎的风险。出于安全方面的考虑，当患者发生持续性的、严重的腹痛，怀疑发生了急性胰腺炎，应该停止使用药物。在没有确定是其他原因导致的之前，不恢复使用。

SGLT2抑制剂，包括达格列净、恩格列净等，在前面的文章里讲过了。也是现在降糖药物里面及其出彩的存在。两种药物都是降糖药，而且都能间体重、降血压，同时对心血管都有好处。下面比较一下这两种药物的效果到底谁强一些。

1、从降糖方面比较

根据研究发现，SGLT2抑制剂降糖效果和二甲双胍差不多，可以降低糖化血红蛋白0.5%-1.0%。

而利拉鲁肽的可以显著降低糖化血红蛋白（HbA1c）达1.0%-1.4%。

从降糖方面看，似乎利拉鲁肽效果更好一些。

2、降低体重方面

SGLT2抑制剂可以降低1.5-3.5Kg。

利拉鲁肽可以降低2.5Kg左右。应该说两者降体重的效果差不多，具体看个人情况。

3、降血压方面

SGLT2抑制剂可以降低收缩压3-5mmHg。

利拉鲁肽作用两周可以使2型糖尿病患者收缩压降低2.6-3.3mmHg。

两者降压效果也是差不多。

4、心血管保护方面

心血管保护方面，因为没有利拉鲁肽和SGLT2抑制剂两者头对头的比较，不太好确定到底谁更强一些。但是个人觉得是SGLT2抑制剂效果更好一些。

SGLT2抑制剂不但对心血管有保护作用，而且可以降低心衰患者的住院风险。

两种药总的来说，各有优势的地方。两者在降低体重、降压方面差不多。利拉鲁肽降糖效果更强，而且对血脂也有调节作用。SGLT2抑制剂在心血管保护方面更好一些，可以降低心衰的住院率，而且对于肾脏也有保护作用。

GLP-1受体激动剂是2型糖尿病治疗领域一类很重要的新药，而利拉鲁肽又是GLP-1里面的佼佼者。不但降糖效果很好，还能够降低体重、血压、血脂，对于心血管也有保护作用，可以说是2型糖尿病患者的福音。