乳腺癌总体上预后比较好,但三阴性乳腺癌(TNBC)是其中较差的类型。三阴性乳腺癌是乳腺癌中的一种分子分型,是一种较为特别的类型,指的是ER、PR、HER-2均为阴性的乳腺癌。

由于ER/PR阴性,所以不能内分泌治疗;因为HER-2阴性,所以不能抗HER-2靶向治疗。全身治疗方面,可选药物较为单一,主要是化疗,当然现在也有了PD-1抗体以及其他一些靶向药。但总体仍不够理想。

就早期和局期乳腺癌来说,由于复发风险相对风险较大,手术后大多数需要进行辅助治疗,尽可能降低复发风险,争取治愈可能。根据腋窝淋巴结转移情况、原发肿瘤大小等因素进行分层初始治疗。

1、对于复发风险较高的患者,即:淋巴结阳性或者肿瘤>2cm,可选方案(按优先次序排列):

❶AC-T

AC-T三周方案与AC相比提高了DFS;AC-T和TAC的DFS和OS无明显差异,但AC-T血液学毒性显著低于TAC,耐受性更好。综合考虑,对于高危三阴性乳腺癌患者,优先推荐AC-T方案的辅助化疗。

❷ddAC-ddT

剂量密集型AC-T(ddAC-ddT)可用于部分可耐受的高危乳腺癌患者。

❸TAC

TAC和AC-T的DFS和OS无明显差异,但TAC血液学毒性更明显,耐受性偏差,部分年轻体能好的患者可考虑。通常高危三阴性乳腺癌患者优先考虑AC-T方案。

❹TP

❺AC-TP

铂类药物在三阴性乳腺癌辅助治疗中的地位仍存在一定的争议。研究显示,与FEC-T相比,含铂方案提高了6.2%的5年DFS,降低了35%的复发风险,亚组分析发现对年龄轻、肿瘤分级高的患者更倾向于从铂类治疗中获益。部分三阴性乳腺癌同时存在已知的BRCA突变,在蒽环类和紫杉类的基础上需考虑铂类(顺铂、卡铂)用于辅助治疗。但这类患者建议在术前新辅助治疗中就要提前考虑使用铂类药物。

❻FEC-T

AC或AC-T、TAC、FEC-T等含蒽环类药物的方案,表柔比星常用推荐剂量100mg/㎡,多柔比星常用推荐剂量60mg/㎡,吡柔比星常用推荐剂量50mg/㎡。

2、对于复发风险较低的患者:肿瘤≤2cm且淋巴结阴性,可选方案(按优先次序排列):

❶TCx4

TC和AC相比,TC方案提高了DFS(无病生存期)和OS(总生存期),因此对于部分中、低危且需要接受辅助化疗的患者,尤其是存在蒽环类心脏毒性隐患时,可优先推荐选择TCx4方案的辅助化疗。

❷AC

研究显示,4个周期的AC等效于CMF方案,而应用更简单、疗程更短,两者的副作用无明显差别,因此AC方案可作为部分中、低危且需要接受辅助化疗的患者的基本方案。

❸AC-T

❹TCx6

研究显示,不含蒽环药物的TC方案与EC-T相比,生存疗效类似,6周期TC方案可作为HER-2阴性早期乳腺治疗方案之一。

三阴性乳腺癌术后辅助治疗初始治疗后续强化治疗

1、对于复发风险较高的患者,即:淋巴结阳性或者肿瘤>2cm,后续强化可选方案:

(1)如BRCA无突变,标准的辅助化疗后序贯卡培他滨

研究显示,早期三阴性乳腺癌在完成标准的辅助化疗后继续一年的卡培他滨节拍化疗维持治疗,5年DFS明显优于观察组,降低复发风险。

(2)如BRCA突变,标准的辅助化疗后序贯奥拉帕利

2、对于复发风险较低的患者:淋巴结阴性且肿瘤1-2cm,后续强化可选方案:标准的辅助化疗后序贯卡培他滨

三阴性乳腺癌术后辅助治疗常规方案和用法

❶AC-T

ACx4

表柔比星90-100mg/㎡,d1

环磷酰胺600mg/㎡,d1

(每21天重复,共4个周期)

序贯

Tx4

紫杉醇80mg/㎡,d1

(每7天重复,共12次)

或者多西他赛80-100mg/㎡,d1

(每21天重复,共4个周期)

❷ddAC-ddT(剂量密集型AC-T)

ddACx4

表柔比星90-100mg/㎡,d1

环磷酰胺600mg/㎡,d1

(每14天重复,共4个周期)

序贯

ddT

紫杉醇80mg/㎡,d1

(每7天重复,共12次)

❸TACx6

多西他赛75mg/㎡,d1

多柔比星50mg/㎡,d1

环磷酰胺500mg/㎡,d1

(每21天重复,共6个周期)

❹TPx6

紫杉醇80mg/㎡,d1、8、15

卡铂AUC=2,d1、8、15

(每28天重复,共6个周期)

❺AC-TP

❻FEC-T

FECx3

氟尿嘧啶500mg/㎡,d1

表柔比星100mg/㎡,d1

环磷酰胺500mg/㎡,d1

每21天重复,共3个周期(疗程)

序贯

Tx3

多西他赛80-100mg/㎡,d1

(每21天重复,共3个周期)

❼TC

多西他赛75mg/㎡,d1

环磷酰胺600mg/㎡,d1

(每21天重复,共4或6周期)

❽AC

表柔比星100mg/㎡,d1

环磷酰胺600mg/㎡,d1

(每21天重复,共4个周期)

参考文献:《CSCO乳腺瘤诊疗指南》